Манфредини начал свою карьеру в клубе «Расинг» из Авельянеды, где в 39 матчах забил 28 голов. В 1959 году перешёл в итальянскую «Рому», где провёл семь сезонов. В её составе выиграл Кубок Ярмарок в 1961, где в 8 матчах забил 12 мячей, в том числе два гола в финале турнира. Также становился лучшим бомбардиром Серии А в сезоне 1962/63 (как и Харальд Нильсен забил 19 голов) и выиграл Кубок Италии в сезоне 1963/64. Сыграл 130 матчей в «Роме» и забил 76 голов. Провёл сезон 1965 года в «Брешии», а завершил карьеру в «Венеции». Позже в Италии работал тренером.