В 1990 году её старшая сестра умерла от рака, а племянник, не пережив утраты матери, совершил самоубийство. У самой Пэм диагностировали рак в 1988. Врачи дали ей всего 18 месяцев, но она справилась с болезнью. Пэм не была замужем, но состояла в романтических отношениях с Ричардом Прайором и Каримом Абдул-Джаббаром.
Пэм Гриер родилась 26 мая 1949 года в Уинстон-Сейлеме, что в Северной Каролине, в семье армейского механика Кларенса Гриера и медсестры Гвендалин Самуэльс, где помимо Пэм было ещё три ребёнка. К 18 годам Пэм жила уже в Денвере. В это же время происходит одно из первых появлений Пэм на большой аудитории — она участвует в конкурсе «Мисс университет Колорадо». По некоторым сведениям одной из первых её работ, так или иначе связанной с кинематографом является работа телефонистки в кинокомпании American International Pictures. Первым её фильмом стал фильм 1970 года «За кукольной долиной» режиссёра Русса Мейера. В 1971 году она снимается в фильме Роджера Кормена Дом большой куклы, положивший начало её актёрской карьеры.
В 1972 году Пэм снялась в фильме «Люди сумерек», где она сыграла сексуальную женщину-кошку. Годом позже она была задействована в фильме «Арена», рассказывающий о женщинах-гладиаторах. В 1977 году Пэм снимается в фильме «Грязный свет» режиссёра Ричарда Прайора. Фильм был более серьёзным по сравнению с предыдущими, однако так и не позволил актрисе выйти в большое кино. В результате этого следующим фильмом с участием Пэм Гриер стал фильм 1981 года «Форт Апач Бронкса», где она исполнила роль проститутки. Однако множество сцен с её участием было вырезано при производстве монтажа.
Успех к Пэм приходит с фильмом 1983 года «Именно так зло и приходит», в основу которого был положен рассказ Рэя Бредбери. Ей досталась роль без слов так называемой «самой красивой женщиной в мире», которую в фильме олицетворяет ведьма. В 1986 году последовал научно-фантастический фильм «Защитник» режиссёра Жана-Клода Лорда. Далее принимала участие в телесериале «Полиция Майами», в фильме Стивена Сигала «Над законом». В этом же году (1988) доктора обнаружили у Пэм рак и пророчили ей 1,5 года жизни. В начале девяностых Пэм принимает участие в фильме «Класс 1999», сыграв робота-учительницу, и в фильме «Невероятные приключения Билла и Теда».
В 1996 году Пэм снимается в гангстерском фильме «Оригинальные гангстеры» вместе с Джимом Брауном, Ричардом Раундтри и Фредом Уильямсоном. В этом же году далее следуют «Побег из Лос-Анджелеса» Джона Карпентера и «Марс атакует!» Тима Бёртона. В 1997 году Пэм снимается в фильме Квентина Тарантино «Джеки Браун», ставший самым заметным в её карьере. За участие в фильме Пэм номинировалась на Золотой Глобус, Screen Actors, Image Awards и Golden Satellite как лучшая актриса. В 2001 году вместе со Снуп-Догом снимается в фильме «Кости».
с 2004 по 2009 год была занята на съёмках телепроекта Showtime «Секс в другом городе» («The L word») — где сыграла сестру главной героини, натуралку Кит Портер, талантливую певицу и бизнесменку.