Дебютировал в ноябре 2000 года.
В финале турнира Манфредо уступил по очкам Серхио Море.
В апреле 2007 года Манфредо встретился с чемпионом мира во 2-м среднем весе по версии WBO Джо Кальзаге. В середине 3-го раунда Кальзаге прижал Манфредо к канатам и начал спуртовую атаку. Сначала его удары достигли цель, затем значительная часть ударов пришлась по защите, а последние удары и вовсе выброшены были в холостую. Однако рефери неожиданно прекратил бой. Решение было очень спорным.
В декабре 2007 года Питер Манфредо вышел на ринг против Джеффа Лейси. В начале 4-ого раунда Лейси левым хуком попал в челюсть Манфредо. Тот упал, зацепившись за канаты. Манфредо сразу же поднялся. Лейси принялся добивать его. Однако Манфредо успешно защищался. В остальных раундах поединок проходил с переменным успехом. По итогам 10-ти раундов судьи единогласным решением объявили победителем Лейси. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был бой Флойд Мейвезер - Рикки Хаттон.