Родился 18 марта 1933 года в столице штата Пуэбла (исп. Puebla) городе Пуэбла-де-Сарагоса (исп. Puebla de Zaragoza).
Он закончил Мексиканский национальный автономный университет (исп. Universidad Nacional Aut?noma de M?xico) и там же стал преподавать, потом работал в Университете Веракруса (исп. Universidad Veracruzana) и Бристольском университете. С 1960 года состоял на службе во внешнеполитическом ведомстве Мексики как атташе по культуре при посольствах в Париже, Варшаве, Будапеште, Москве и Праге (благодаря своим личным ходатайствам, он остался работать в Москве, это произошло под влиянием русской литературы вообще и Льва Толстого в частности).
Также он работал в Риме, Пекине и Барселоне. В столице Каталонии он прожил с 1969 по 1972 год работая переводчиком для различных издательств, среди который были Seix Barral, Tusquets, Anagrama (это издательство также публиковало его поризведения в Испании).
Серхио Питоль также известен как переводчик на испанский язык классиков мировой литературы. С английского он переводил Джейн Остин, Джозефа Конрада, Генри Джеймса, с русского - Чехова и других.
Свою первую литературную премию - премию Хавьера Вильяуррутиа (исп. Premio Xavier Villaurrutia) - Серхио Питоль получил в 1981 году за рассказ Бухарский ноктюрн (исп. Nocturno de Bujara). В 1984 году ему была вручена премия Эрральде (исп. Premio Herralde de Novela) за роман Парад любви (исп. El desfile del amor). В 1999 ему была присуждена Премия Хуана Рульфо, в 2005 году он стал лауреатом самой престижной премии в испаноязычной литературе «Мигель де Сервантес» (исп. Premio Miguel de Cervantes).