П. Патил родилась в г. Наджаон (штат Махараштра); получила юридическое образование в Бомбейском университете.
Политикой занялась в 1962 г., когда стала депутатом ассамблеи Махараштры от Индийского национального конгресса.
В 1967—1978 гг. занимала различные посты в правительстве штата;
После раскола ИНК в 1978 г., последовавшего за поражением Индиры Ганди на всеобщих выборах 1977 г., П. Патил, сохранив верность клану Неру — Ганди, стала лидером оппозиции в ассамблее штата. После возвращения И. Ганди к власти в стране в 1980 г. многие считали П. Патил наиболее вероятным кандидатом на пост главного министра Махараштры, однако предпочтение было отдано протеже Санджая Ганди А.Р. Антулаю.
В 1985—1990 гг. — депутат Раджья Сабхи (верхней палаты федерального парламента) (в 1986—1988 гг. — вице-председатель Раджья Сабхи);
в 1991—1996 гг. — депутат Лок Сабхи (нижней палаты) от округа Амравати.
В 1996—2004 гг. практически не участвовала в политической жизни страны;
После победы коалиции во главе с ИНК на всеобщих выборах 2004 г. была назначена губернатором штата Раджастхан (сложилась уникальная ситуация, когда все наиболее высокие политические посты в штате были заняты женщинами — главным министром была Васундхара Радже, а спикером ассамблеи — Сумитра Сингх). Наиболее громким событием за время пребывания П. Патил на этом посту было отклонение ею закона, препятствующего «насильному обращению в другую веру», принятого правящей в штате индуистско-националистической Бхаратия Джаната Парти (БДП), но подвергшегося резкой критике ряда христианских организаций.
В июне 2007 ИНК предложил кандидатуру П. Патил на пост 13-го президента страны, после того как поддерживающие коалиционное правительство левые партии во главе с КПИ(м) отвергли кандидатуру министра внутренних дел Шивраджа Патила (обвиненного в «недостаточном уважении к светским устоям Индии»). Выдвижение П. Патил было обосновано как «способствующее улучшению положения индийских женщин в год 60-летия независимости». Правые партии во главе с БДП обрушились на П. Патил с резкой критикой, постаравшись собрать и предать гласности как можно больше компромата на П. Патил (для этих целей был даже создан специальный сайт «Know Pratibha Patil»). В частности, выдвигались обвинения в финансовых махинациях и давлении на следователей, расследующих убийство, предположительно совершенное братом П. Патил. Тем не менее, поскольку ИНК с союзниками обладал уверенным большинством в коллегии выборщиков, П. Патил одержала убедительную победу, получив почти вдвое больше голосов, чем кандидат от правых, вице-президент Бхайрон Сингх Шекхават, и став первой женщиной-президентом в истории страны.