Дебютировал в феврале 1989 года.
В августе 1990 года Мерсер победил по очкам Берта Купера.
В январе 1991 года он в 9-м раунде нокаутировал непобеждённого чемпиона мира в тяжёлом весе по версии WBO Франческо Дамиани.
В октябре 1991 года Мерсер в 5-м раунде нокаутировал непобеждённого Томми Моррисона. После боя Мерсер отказался от малопрестижного титула WBO.
В феврале 1992 года он проиграл по очкам Ларри Холмсу.
В мае 1995 года Мерсер проиграл по очкам Эвандеру Холифилду.
В мае 1996 году Мерсер вышел на ринг против Леннокса Льюиса. В 10-раундовом поединке Льюис одержал труднейшую победу большинством голосов судей. Причины столь неубедительного выступления Льюиса были в том, что он недооценил противника, а также то, что он согласился выйти на ринг уменьшенного размера.
В декабре 1996 года Рэй Мерсер вышел на ринг против Тима Уизерспуна. В равном поединке судьи единогласным решением отдали победу Мерсеру. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был 2-й бой Риддик Боу — Анджей Голота.
В июне 2002 года в США Рэй Мерсер вышел на бой против Владимира Кличко. В конце 1-го раунда Кличко выбросил в челюсть два левых хука подряд. Затем туда же добавил ещё один мощный левый хук. У Мерсера подогнулись ноги, и он начал падать. Кличко вдогонку пробил ещё один левый хук. Мерсер рухнул на канвас. Он поднялся на счёт 8. После возобновления боя Кличко выбросил несколько кроссов, часть из которых пришла в цель, но Мерсер смог продежаться до гонга. Весь 6-й раунд Кличко бил кроссы в голову противника. Мерсер практически не отвечал. В середине 6-го раунда украинец прижал к канатам противника и начал избивать. Рефери вмешался и прекратил бой. Мерсер с решением не спорил. Лицо американца было избитым. Согласно послематчевой статистики телеканала HBO украинец имел колоссальное преимущество по силовым ударам.
В феврале 2004 года Мерсер победил Стива Пеннела.
В августе 2005 он проиграл нокаутом в 7-м раунде Шэннону Бриггсу.
В январе 2008 года Мерсер проиграл по очкам Деррику Росси.