Учился фортепиано, скрипке, выступал как перкуссионист. Закончил Королевскую Академию музыки в Лондоне.
В 1974—1976 второй дирижер Борнмутского симфонического оркестра, в 1980—1998 — главный дирижёр, а позднее музыкальный руководитель Бирмингемского симфонического оркестра.
С 1992 работает также с лондонским Оркестром Века Просвещения.
С 1999 — главный дирижёр Берлинского филармонического оркестра. Выступал с крупнейшими оркестрами США.
В репертуаре Саймона Рэттла — Гайдн, Шуберт, Бетховен, Брамс, Брукнер, Малер, П. И. Чайковский, Р. Штраус, Дворжак, Яначек, Орф, Шимановский, Стравинский, Прокофьев, Шостакович, Бриттен, Гершвин, Мессиан, Адес, Чин Ынсук.
Среди осуществлённых записей — произведения Белы Бартока (в том числе все фортепианные концерты с Питером Донохоу), Людвига ван Бетховена (все симфонии), Иоганнеса Брамса (все симфонии), Бенджамина Бриттена, Джорджа Гершвина, Клода Дебюсси, Густава Малера (все симфонии), Мориса Равеля, Яна Сибелиуса (все симфонии), Игоря Стравинского, Петра Чайковского, Кароля Шимановского, Дмитрия Шостаковича, Франца Шуберта.
Записал с Берлинским филармоническим оркестром саундтрек к фильму «Парфюмер: История одного убийцы».
По результатам опроса, проведённого в ноябре 2010 года британским журналом о классической музыке BBC Music Magazine среди ста дирижёров из разных стран, среди которых такие музыканты, как Колин Дэвис (Великобритания), Валерий Гергиев (Россия), Густаво Дудамель (Венесуэла), Марис Янсонс (Латвия), Саймон Рэттл занял шестое место в списке из двадцати наиболее выдающихся дирижёров всех времён.