Сиэ родилась 18 декабря 1975 года и выросла в Аделаиде, Южная Австралия, где состояла в инди-группе «Crisp», выпустившей два коммерчески не успешных альбома Word and the Deal and Delirium, но переехала в 1997 году в Великобританию, чтобы начать заниматься сольной музыкальной карьерой.
В Лондоне она начала сотрудничать с электронным дуэтом «Zero 7» и Jamiroquai в качестве приглашённой вокалистки и выпустили первый незамеченный критиками инди-альбом «OnlySee».
В 2000 Сиэ заключила контракт с Sony Music и выпустила первый полноценный альбом «Healing is Difficult», сочетающий в себе смешение ритм-н-блюз и джаза. Сингл «Taken For Granted», (содержащий проигрыш из балета Сергея Прокофьева «Ромео и Джульетта») даже добрался до 10-й позиции в британском чарте. Несмотря на успех и на благоприятные отзывы критиков, называвшие её новой Нелли Фуртадо, у певицы возник конфликт с лейблом, и она перешла на Universal.
В 2003 вышел мини-альбом «Don’t Bring Me Down», который вылился в даунтемпо альбом «Colour the Small One» 2004-го года. Звучание сочетало акустические инструменты и обработанный вокал. Песня «The Bully» была записана с известным американским артистом Беком. Альбом содержит самую популярную в карьере Сиэ композицию «Breathe Me», а также «Where I Belong», предполагавшуюся к использованию в саундтреке к фильму «Человек-паук 2», для чего была снята даже обложка для сингла, где Сиэ одета в платье расцветки Спайдермена, но очередной конфликт с лейблом не позволили этого сделать. В 2005 Сиэ записала со старой знакомой австралийской певицй Кэти Нунан (Katie Noonan) композицию «Sweet One», которая до сих пор не выпущена. В 2006 в рамках трибьюта Radiohead «Exit Music: Songs with Radio Heads» Сиэ перепела Paranoid Android.
Вопреки слабому продвижению альбома лейблом, «Breathe Me» сначала использовали в сериале «Клиент всегда мёртв», потом при трансляции показа коллекции Victoria's Secret, затем права на продвижение сингла, (а с ним и альбома) в США были выкуплены рекорд-компанией «Astralwerks», организовавшей для Сиэ турне по США в 2006-м.
Композиция была использована для рекламы сети австралийских магазинов во время Пекинских Олимпийских игр и в трейлеры игры «Принц Персии».
В это время Сиэ плотно сотрудничает с электронным дуэтом «Zero 7». Её вокал появляется на трёх альбомах в песнях «Destiny» and «Distractions», «Somersault», «Speed Dial No. 2», «Throw it All Away», «You’re My Flame».
В 2010-м Сиэ со своим басистом Сэмуэлем Диксоном записала 4 песни для альбома Кристины Агилеры BIONIC: «I Am», «All I Need», «You Lost Me», «Stronger Than Ever». Сиэ назвала эти песни, отличающиеся по мелодичному звучанию от всего электронного альбома «красивыми», а Кристина считает их «сердцем всей пластинки» .
В июне 2010 Сиэ выпустила обещанный четвёртый альбом We Are Born. Композиция «You’ve Changed» стала самый продаваемым синглом Сиэ поскольку была включена в саундтрек сериала «Дневники вампира».
Кавер на песню группы The Church «Under the Milky Way» использован в рекламе автомобилей класса люкс Линкольн 2010-го года.
Специально для третьей части успешного фильма «Сумерки» Сиэ сочинила балладу «My Love», использованную в сцене, где Эдвард дарит Белле кольцо.
1 апреля 2012 года, вместе с Flo Rida, выступила на Wrestlemania 28. Спела песню "Wild Ones".
В 2008 Сиэ рассказала о своей бисексуальности:
Она была включена в список открыто гомосексуальных эстрадных исполнителей в июне 2009 года. В 2009 она также была признана одной из самых влиятельных геев и лесбиянок Австралии. Сейчас она встречается с девушкой JD Samson из группы Le Tigre.
Сиэ, являясь вегетарианкой, недавно снялась в рекламе со своей собакой Пантерой для организации PETA Australia, призывающую любителей животных к стерилизации и кастрации своих питомцев. Она призывает людей кастрировать своих домашних животных, чтобы предотвратить бесчисленное размножение нежелательных животных, которые затем оказываются в приютах.
Сиэ страдает диффузным токсическим зобом. Это аутоимунное заболевание, лечащееся заместительной гормональной терапией.