Ещё школьницей Симона Ретель сыграла главную роль в фильме «Благочестивая Елена» (Die fromme Helene), режиссёра Акселя фон Амбрессера. После окончания школы Симона Ретель поступила в драматическую школу и в 1996 году продолжила своё образование в Баварском городском театре в Мюнхене, также находящимся под управлением Акселя фон Амбрессера. Первыми её работами были энергичные роли на сцене и телевидении. Стилем Симоны Ретель был лёгкий жанр. Помимо театра и кино Симона Ретель также снялась в некоторых сериалах. Например: "Номер XY… нераскрыто " (Aktenzeichen XY … ungel?st), «Комиссар» (Der Kommissar), «Деррик» (Derrick), «Старик» (Der Alte), «Чудесный отдых» (Sch?ne Ferien) и «Diese Drombuschs».
В 1992 году Симона Ретель вышла замуж за голландского актёра и певца-тенора Йоханнеса Хестерса.
Помимо своей работы как актрисы Симона Ретель также занялась фотографией и живописью. С 2005 года Симона Ретель является послом по вопросу «старение с достоинством» и занимается проблемой болезни Альцгеймера в современном обществе.