Синтия Мишель Уотрос родилась 2 сентября 1968 года в Лейк-Орионе, Мичиган, США.
Она начала свою актёрскую карьеру со съемок в сериале «Титус», в котором она блестяще сыграла Эрин, милую соседскую девушку, чей характер сильно изменился к концу сериала. Так же началом ее карьеры можно считать сериал «The Drew Carey Show», в котором она сыграла Келли Ньюмарк, безработную красавицу, давно влюбленную в главного героя Дрю. Получив Daytime Emmy Award за роль Энни Даттон в сериале «Направляющий свет», она так же вошла в список 50 самых красивых людей, получавших эту награду. Завоевав симпатию зрителей и критиков, сыграв добродушную медсестру, она перешла на роли смелых отчаянных женщин, готовых на все ради мести.
Синтия Уотрос закончила University’s School of Fine Arts в Бостоне, где она участвовала в таких постановках как «Death and the Maiden», «The Heidi Chronicles» и «Les Liasons Dangereuses». После окончания школы, она выиграла Career Entry Award и переехала в Нью-Йорк, где вскоре получила главную роль в небродвеевской постановке «Four Dogs and a Bone», Джона Патрика Шанлэя.
Её самыми известными фильмами можно считать «Yellow Bird», «P.S. Your Cat Is Dead», а также комедию «His and Hers», участвовавшею в 1997 году на фестивале в Санденсе.
Уотрос также известна благодаря роли Либби Смит в телесериале «Остаться в живых». Она играла в течение всего второго сезона пока её персонажа не убивает Майкл Доусон (Гарольд Перрино). В четвёртом сезоне она вновь возвращается в роли Либби, но уже как приглашённая звезда.
На данное время Синтия живет в Лос-Анджелесе вместе со своим мужем Кёртом Джиллиландом и двумя дочерьми Эммой Розой Мэри и Сэди Анной Мэри.
Уотрос и её коллега по сериалу «Остаться в живых» Мишель Родригес, которая ехала на другой машине, были остановлены и арестованы утром 1 декабря 2005 года на Гавайях, обе провалили тесты на алкоголь. Им пришлось заплатить залог $500. Обстоятельство того, что оба их персонажа были убиты в сериале, воспринялся многими фанатами, как результат их ареста, однако Уотрос, Родригес и продюсеры заявили, что их уход из шоу был запланирован ещё в начале сезона, а аресты — это только совпадение.