В свою бытность студентом Университета Южной Калифорнии, Стэн Смит выиграл студенческое (NCAA) первенство США в одиночном (1968) и дважды в парном (1967, 1968, оба раза с Бобом Лутцем) разряде и был трижды включён в символическую сборную спортсменов-любителей США. В 1967 году, в последний год раздельного проведения любительских и профессиональных теннисных соревнований, он также дошёл до финала чемпионата США по теннису среди любителей в смешанном парном разряде с Розмари Казальс; в финале они уступили сильнейшей смешанной паре мира Билли-Джин Кинг и Оуэну Дэвидсону, в тот год завоевавшему Большой шлем в миксте.
На следующий год, когда турниры Большого шлема уже были открыты как для любителей, так и для профессионалов, Смит и Лутц выиграли Открытый чемпионат США в мужском парном разряде. В том же году Смит стал членом сборной США в Кубке Дэвиса и в первый же год выиграл с ней этот трофей, одержав с Лутцем четыре победы в четырёх парных встречах. Этой победой он положил начало серии из пяти подряд выигранных Кубков Дэвиса; на протяжении этих пяти лет он одержал 20 побед в одиночном и парном разрядах и потерпел только два поражения.
В 1970 году, когда Ассоциация теннисистов-профессионалов (АТР) учредила Мастерс финальный турнир года, Смит выиграл его как в одиночном разряде, так и в парном (вместе с Артуром Эшем из США). В этом году они с Бобом Лутцем также первенствовали на Открытом чемпионате Австралии. В 1971 году Смит четыре раза играет в финалах турниров Большого шлема, хотя выиграть ему удаётся только однажды, на Открытом чемпионате США в одиночном разряде. В турнире Мастерс на этот раз он остаётся вторым, пропустив вперёд по итогам кругового турнира румына Илие Настасе. На следующий год ему покоряется и Уимблдонский турнир, где он побеждает Настасе в финале, а вот в турнире Мастерс снова ему проигрывает, теперь уже в финале плэй-офф. Ещё один напряжённый матч два выдающихся теннисиста провели в финале Кубка Дэвиса, который в этом году проходил в Румынии, на неудобных для Смита медленных грунтовых кортах. Тем не менее Смит выиграл и этот матч, и два других, в одиночном разряде и в паре, и сборная США в третий раз за пять лет победила румын с окончательным счётом 3-2. Всего Смит выиграл за этот сезон рекордные в своей карьере девять турниров, и впоследствии, введя систему рейтинга теннисистов-профессионалов, АТР ретроспективно признала, что по итогам 1972 года он был бы в этом рейтинге первым. Когда рейтинг был впервые введён в августе 1973 года, Смит занял в нём третью строчку.
С 1970 по 1972 год, одновременно с теннисными выступлениями, Смит служил в армии США, которая использовала его в турне с агитацией за мобилизацию и в выступлениях в госпиталях с целью подъёма морали солдат.
В 1973 году Смит стал абсолютным победителем итогового турнира WCT, конкурирующей с АТР профессиональной теннисной ассоциации. Его соперником в финале в одиночном разряде был Артур Эш, а в парах они с Бобом Лутцем победили в финале интернациональную пару Том Оккер-Марти Риссен. В 1974 году Смит и Лутц трижды играли в финалах турниров Большого шлема и второй раз в карьере выиграли Открытый чемпионат США.
Новых успехов Смит добился во второй половине 70-х годов, когда они с Лутцем снова выиграли Открытый чемпионат США (в 1978 году) и ещё дважды со сборной США завоевали Кубок Дэвиса (в 1978 и 1979 годах). В 1977 и 1978 годах они также играли последовательно в финалах турнира Мастерс и итогового турнира WCT.
В 1980 году Лутц и Смит выигрывают свой последний турнир Большого шлема; это была их пятая совместная победа и четвёртая — на Открытом чемпионате США. В том же году и на следующий год они в третий и четвёртый раз в карьере Смита вышли в финал Уимблдонского турнира, но в парном разряде этот трофей так Смиту и не покорился. Зато в 1981 году Смит в очередной, уже восьмой раз помог сборной США завоевать Кубок Дэвиса: в его прощальном матче за сборную он в паре с Лутцем обыграл чехословацкую пару Иван Лендл—Томаш Шмид. Это произошло в четвертьфинале, а на полее поздних этапах сборная США побеждала уже без Смита.
Активная карьера Стэна Смита в одиночном разряде фактически завершилась в 1983 году, хотя ещё два года он участвовал в турнирах в городе Ла Квинта (Калифорния). В парном разряде он играл в этих турнирах до 1986 года. Свой последний титул в одиночном разряде он выиграл в 1980 году во Франкфурте, а в парах — в 1984 году в Коламбусе.
После окончания активной теннисной карьеры Стэн Смит принимал участие в работе Теннисной ассоциации США. Он возглавлял тренерскую секцию ассоциации и работал с такими теннисистами, как Маливай Вашингтон, Линдсей Дэвенпорт, Дженнифер Каприати, Тодд Мартин и Чанда Рубин. Он также был тренером мужской сборной США по теннису на Олимпиаде 2000 года в Сиднее, а в настоящее время ведёт тренерскую работу в своей теннисной академии в Хилтон-Хед-Айленд (Южная Каролина).
В 1987 году имя Стэна Смита было включено в списки Международного зала теннисной славы.