Дебютировал в октябре 1979 года.
В мае 1983 года Уизерспун проиграл раздельным решением судей чемпиону миру в тяжёлом весе по версии WBC Ларри Холмсу.
В марте 1984 года состоялся бой за вакантный титул чемпиона мира в тяжёлом весе по версии WBC между Тимом Уизерспуном и Грегом Пейджом. Уизерспун победил решением большинства судей.
В августе 1984 года он проиграл решением большинства судей Пинклону Томасу.
В мае 1985 года Уизерспун победил по очкам Джеймса Смита.
В январе 1986 года Тим Уизерспун победил решением большинства судей чемпиона мира тяжёлом весе по версии WBA Тони Таббса.
В июле 1986 года он в 11-м раунде нокаутировал Фрэнка Бруно.
В декабре 1986 года состоялся 2-й бой между Уизерспуном и Джеймсом Смитом. Чемпион трижды побывал в нокдауне в 1-м раунде. Смит победил техническим нокаутом в 1-м раунде.
После этого боя Уизерспун 10 лет провёл на тихой волне, боксируя против средних боксёров.
В декабре 1996 года Тим Уизерспун вышел на ринг против Рэя Мерсера. В равном поединке судьи единогласным решением отдали победу Мерсеру. Поединок проходил в рамках шоу, организованного телеканалом HBO, главным событием которого был 2-й бой Риддик Боу — Анджей Голота.
В декабре 1997 года Уизерспун проиграл по очкам Ларри Дональду. После этого боя он проиграл ещё 4 поединка подряд.
В марте 2003 года Уизерспун провёл свой последний бой, после чего ушёл из бокса.