Родом из Западного Монро, Луизиана, Уэбб Пирс был звездой музыкального шоу Louisiana Hayride и одним из самых популярных исполнителей хонки тонк. Он регулярно выступал в Grand Ole Opry в Нэшвилле, Теннесси. Его знаменитый хит «There Stands the Glass», записанный в 1953-м году, считается одной из классических «застольных песен» в истории кантри. Были и другие хиты, включая «In the Jailhouse Now», «More and More», «Backstreet Affair», «Why, Baby, Why», «Oh, So Many Years» и «Finally». Последние две были записаны в дуэте с Китти Уэллс.
Помимо музыки, Пирс был известен своим роскошным поместьем в Нэшвилле, с бассейном в форме гитары и множеством других диковинок.
Уэбб Пирс получил звезду на голливудской аллее славы, а в 2001-м году был введён в Зал славы кантри-музыки.
Он умер в 1991-м году от рака простаты и был похоронен в Нэшвилле.
Песня Пирса «There Stands the Glass» была использована Мартином Скорсезе в документальном фильме «No Direction Home», рассказывающем о ранних годах жизни Боба Дилана.