Уэнди Джо Спербер родилась 15 сентября 1958 года в Голливуде (штат Калифорния, США).
В конце 1970-х годов Спербер начала сниматься в кино. Она стала наиболее известна по ролям в таких фильмах, как: «Я хочу держать тебя за руку» (1978), «Мальчишник» (1984), «Назад в будущее» (1985) и «Назад в будущее 3» (1990). Она часто снималась в комедиях, про это она рассказала в 1990 году на TV Guide: «Я актриса, которая любит говорить что-то смешное - дружный смех и работа сделана».
1983—1994 гг. Уэнди была замужем за Ричардом Веласказом, у них родилось двое детей: сын Престон (род. 1986) и дочь Перл (род. 1990).
В 1997 году Уэнди Джо Спербер был поставлен диагноз рак молочной железы. Вскоре болезнь переросла в ремиссию. В апреле 2002 года рак вновь дал о себе знать и начал распространяться по всему телу актрисы.
В последние годы жизни она также, как и прежде работала, несмотря на сильное ухудшение здоровья и скончалась в 47-летнем возрасте 29 ноября 2005 года.