Уэнди Мэлик родилась в Буффало, её мать была моделью, а отец продавцом египетского происхождения. В 1972 году после окончания университета Огайо Уэслиан в штате Делавэр она начала свою карьеру в качестве модели и работала в одном известном модельном агентстве. В 1982 году она начала работать как актриса.
За свою карьеру актриса снялась в более чем ста проектах в кино и на телевидении, она была приглашенной звездой в таких телесериалах как «Секретные материалы», «Спасатели Малибу», «Фрейзьер», «Сайнфелд», «CSI: Место преступления», «Закон и порядок» и многих других.
Её первым большим успехом на телевидении стала роль Джудит Таппер Стоун в сериале «Как в кино», в котором она снималась с 1990 по 1996 год. Она выиграла четыре награды «CableACE Award» в номинации Лучшая комедийная актриса за роль в шоу.
В 1997 году она вновь показала себя как одну из лучших комедийных актрис начав играть роль Нины Ван Хорн, бывшей супермодели а ныне редактора журнала в комедии NBC «Журнал мод». За эту роль актриса получила несколько наград и номинаций, включая две номинации на «Эмми» и «Золотой глобус». Шоу завершилось в 2003 году после семи сезонов. В 2000 году Мэлик была удостоена награды «Женщины в кино»
В 2003 году Мэлик присоединилась к актерскому составу ситкома «Фрейзьер», в роли Ронни Лоуренс, в котором она играла до финала шоу. В разные годы Мэлик играла главные роли в телефильмах. В 1999 году она сыграла двойную роль в биографическом телефильме «История Энн и Эбби», за что получила признание критиков.
В 2010 году она вернулась в центр внимания с ролью Виктории Чейз, пятикратно разведенной звезды мыльной оперы и лауреата премии «Эмми» в сериале «Красотки в Кливленде».
В кино она в разные годы снялась в таких фильмах как «Новая рождественская сказка», «Бешеные скачки», «Шопоголик», «Элвин и Бурундуки 2» и ряде других.