Дебютировал в феврале 1997 года.
В ноябре 2001 года состоялся отборочный бой за титул WBC в 1-м тяжёлом весе между двумя непобеждёнными боксёрами — Уэйном Брейтуэтом и Луисом Азилле. Брейтуэйт нокаутировал противника в 3-м раунде.
В октябре 2002 года Брейтуэйт в чемпионском бою за вакантный титул WBC в 1-м тяжёлом весе Брейтуэйт победил Винчензо Кантаноре.
В феврале 2003 года он победил Рейви Спрингса.
В декабре 2003 года Брейтуэйт нокаутировал в 1-м раунде Луиса Андреса Пинеду.
В апреле 2004 года Брейтуэйт во 2-й раз победил Луиса Азилле.
В апреле 2005 года состоялся объединительным бой в 1-м тяжёлом весе между чемпионом WBC американцем Уэйном Брейтуэйтом и чемпионом WBA французом Жаном-Марком Мормеком. В середине 7-го раунда Мормек правым кроссом попал в голову Брейтуэйта и тот упал на канвас. Американец встал на счёт 6. Мормек попытался добить его, но Брейтуэйт клинчевал. В 8-м раунде Брейтуэйт продолжил клинчевать, и в середине раунда рефери снял с него очко. По окончании боя судьи единогласным решеним объявили победителем Мормека.
В сентябре 2005 года состоялся элиминатор за титул WBA между Уэйном Брейтуэтом и бывшим полусредневесом Гильермо Джонсом. В конце 4-го раунда Джонс провёл сумбурную атаку. Затем он прижал Брейтуэйта у канатов и выбросил в голову несколько хуков с обеих рук, после чего провёл пять правых хуков подряд в голову противника. Два последних хука прошли мимо. Однако тут вмешался рефери и прекратил поединок. Решение было спорным. Празднуя победу, Джонс повредил ногу, и упал на канвас, где лежал более минуты. В послематчевом интервью рефери Джимми Виллерс сказал, что защитил Брейтуэйта от дальнейшего избиения.
После этого боя Брейтуэйт не выступал полтора года.
В феврале 2007 года Брейтуэйт успешно вернулся на ринг, нокаутировав малоизвестного Густаво Энрикеса.
В июле 2007 года Брейтуэйт проиграл чемпиону миру в 1-м тяжёлом весе по версии WBO Энцо Маккаринелли.