Уильям был вторым сыном Майкла де Ла Поль, 2-го графа Саффолка и Екатерины де Стаффорд, дочери Хью, 2-го графа Стаффорда.
Почти непрерывно воевавший во Франции, он был серьёзно ранен в течение осады Гарфлера (1415), где его отец был убит. Позже в том же году его старший брат Майкл де Ла Поль, 3-й граф Саффолк был убит при в битве при Азенкуре. Уильям стал 4-м графом Саффолк. Он стал командующим английских войск в осаде Орлеана (1429) после убийства на стенах города Томаса Монтегю, 4-го графа Солсбери. Когда тот город был освобожден Жанной д’Арк в 1429, он управлял отступлением к Жарже, где был вынужден сдаться французам 12 июня. Он оставался заключенным Карла VII в течение трех лет, и был выкуплен в 1431.
Со смертями в 1447 герцога Глостера и кардинала Бофорта, Саффолк забрал себе основную власть в стране и стал фактически управлять слабым и послушным Генрихом VI. Он был назначен адмиралом Англии, и почил несколько других важных должностей. Он был сделан графом Пембрук в 1447 и герцогом Саффолк в 1448.
Через три года Англия потеряла почти все свои земли во Франции, и Саффолк не мог избежать вины за эти неудачи, частично из-за потери Нормандии через его переговоры о браке Маргариты Анжуйской с Генрихом VI. 28 января 1450 он был арестован и заключен в Лондонский Тауэр. Он был выслан через пять лет, но во время его поездки во Францию его судно было перехвачено, и он был казнен. Подозревалось, что его заклятый враг, Ричард, герцог Йоркский отдал приказ о его казни на планширах лодки, и его тело было брошено за борт.
Тело Уильяма де Ла Поля, 1-го герцога Саффолк, было отправлено в церковь в Уингфилде, Саффолк, где было похоронено ниже арки.