Уильям Касл родился 24 апреля 1914 года в Нью-Йорке. Касл начал свою актёрскую карьеру ещё подростком играя на Бродвее. Во второй половине 30-х годов Касл переезжает в Голливуд. В 1943 году он режиссирует свой первый фильм, а с 1947 года занимается и продюсированием. Основными жанрами, в которых он снимал фильмы, были детективы, нуары и вестерны.
С середины пятидесятых годов Касл, в основном, работает на телевидении. В 1958 году выходит его первый фильм ужасов под названием «Ужас». Всех зрителей, которые приходили посмотреть этот фильм Касл страховал на случай смерти от страха. Вторым фильмом режиссёра был «Дом на холме ужасов». Во время показа этого фильма над зрителями во время самых напряжённых моментов фильма проносились пластиковые скелеты, которые были заранее привязаны к потолку (Касл называл этот эффект Emergo). Этот фильм также свёл Касла с Винсентом Прайсом, который, впоследствии, сыграл в нескольких его фильмах ужаса.
Во время просмотра фильма Колющий зрителей бил ток малого напряжения, так как по задумке Касла в кресла кинотеатров была проведена проводка. В фильме «13 призраков» Касл впервые появляется со словами вступления. При просмотре следующего его фильма ужасов «Убийственный» в середине показа фильма делался так называемый Перерыв страха, в течение которого любой желающий мог спокойно уйти из кинотеатра, данный ход был рассчитан на очень впечатлительных людей. По окончании фильма «Мистер Сардоникус» зрители могли проголосовать с помощью карточек с люминисцирующими силуетами большого пальца за смерть главного героя, либо за его жизнь и исцеление, хотя существовала только одна концовка фильма. Для показа фильма «Зотц» Касл специально приготовил монетки, которые можно было видеть в фильме, они выдавались всем купившим билет на фильм.
В 1963 году Касл снял римейк фильма 1932 года «Старый мрачный дом». После были фильмы «Смирительная рубашка» и «Я видел, что ты сделал», которые сделали актрису Джоан Кроуфорд известной. Последним его срежиссированным фильмом, связанным с тематикой фильмов ужаса стала комедия о призраках «Дух желает». К концу 60-х годов Касл занялся продюсированием (фильм «Ребёнок Розмари», сериал «Ghost Story»). Но в 1974 году он вновь снял фильм ужаса, получивший название «Цевьё».
31 мая 1977 года Касл умер.