С 1925 по 1932 год был корреспондентом «Чикаго трибюн», работал в Европе, на Ближнем Востоке и в Индии. В 1937 году стал журналистом CBS. В 1934—1940 гг. жил и работал в нацистской Германии, регулярно посещал выступления Гитлера и съезды НСДАП (нем. Reichsparteitag) в Нюрнберге, впоследствии отразив их в своих книгах. В 1940 году освещал нацистскую оккупацию Франции. В том же году вернулся в США, в связи с усилившейся цензурой и помехами его работе, в следующем году опубликовал первую часть своего получившего известность «Берлинского дневника». В 1945—1946 гг. работал на Нюрнбергском процессе. В 1947 году уволился из CBS. Подвергался критике в ходе американской «охоты на ведьм», его имя попало в памфлет «Red Channels: The Report of Communist Influence in Radio and Television» (Красные каналы: Отчет о влиянии коммунистов на телевидение и радио). После этого активно занимался писательской деятельностью, опубликовал ряд книг. Наиболее известными его произведениями являются «Взлёт и падение Третьего рейха» и «Берлинский дневник».
В 1931 году женился на Терезе Стибериц, фотографе из Австрии, с ней у него было двое детей. В 1970 году развёлся и женился на Ирине Луговской.
Ширер опубликовал целый ряд книг по истории Второй мировой войны и предшествующего ей периода, самой известной из которых стала «Взлёт и падение Третьего рейха», изданная в 1960 году, а впоследствии неоднократно переиздававшаяся и дописывавшаяся. В ней он широко использовал как захваченные документы нацистской Германии, так и свои собственные воспоминания. Ширер проводил предысторию нацизма «от Лютера до Гитлера», считая наиболее важной в исторической перспективе предпосылкой к нему Тридцатилетнюю войну. Книга представляет западный взгляд на проблему.
Кроме этой книги, известность также получили «Берлинский дневник» и «Падение Третьей республики».