Василий Ажаев родился 30 января (12 февраля) 1915 года в деревне Сотское (ныне Талдомского района Московской области) в семье скорняка.
Начал печататься в 1934 году. С 1935 года Ажаев около 15 лет работал на Дальнем Востоке сначала как заключённый, потом как вольнонаемный. В 1937 году начал писать рассказы. В 1939—1944 годах учился на заочном отделении Литературного института имени А. М. Горького. В 1948 году был опубликован сборник рассказов «Золото». Роман "Далеко от Москвы" был экранизован (1950), в 1954 И.Дзержинский написал оперу на основе романа. Член СП СССР с 1947 года. С 1954 года и до смерти Ажаев входил в правление СП СССР. Был главным редактором журнала «Советская литература».
В опубликованном лишь во время перестройки романе «Вагон» Ажаев, исходя из личного опыта, рассказывает о судьбе молодого заключенного.
Умер Василий Николаевич Ажаев 27 апреля 1968 года в Москве. Похоронен на Новодевичьем кладбище (участок № 7).