Ярдли Смит родилась в Париже, а выросла в Вашингтоне, в семье Джозефа Ярдли Смита (10 мая 1931 года — 17 января 2006 года), первого главного редактора газеты «Вашингтон пост».
В телесериале «Симпсоны» изначально пробовалась на роль Барта, но голос Нэнси Картрайт сочли более подходящим, в то время как Смит идеально подошла для озвучивания Лизы.
В течение 25 лет страдала от булимии . Примечательно что в «Симпсонах», в серии «Sleeping with the Enemy» и у её героини, Лизы, проявилось пищевое расстройство.
Дважды была замужем: с 1990 по 1992 год за канадским актёром Кристофером Гроувом, а с 2002 года по настоящее время за Дэниелом Эриксоном.