Жаклин училась в Holton-Arms School, расположенной в Молитвенном доме, Мэриленд, с 1942 по 1944 год и Школе мисс Портер, находящейся в Фармингтоне, штат Коннектикут, с 1944 по 1947 год. В 1947 году Бувье поступила в Вассар-Колледж, расположенный в Паукипси, Нью-Йорк. Учась на предпоследнем курсе, в 1949 году уехала во Францию — в Сорбоннy, расположенную в Париже — совершенствовать свой французский язык и приобщиться к культуре и литературе Европы, по программе исследования за границей через Колледж Смита, расположенный в Нортгемптоне, Массачусетс. После возвращения домой в США, она перешла в Университет Джорджа Вашингтона, расположенный в Вашингтоне, округ Колумбия. В 1951 году получила диплом Бакалавра искусств в области французской литературы. После окончания университета вместе с сестрой Кэролайн Ли отправилась в путешествие по Европе, где в соавторстве с сестрой написала свою единственную автобиографическую книгу, "Одно особое лето" (англ. One Special Summer). Это единственная публикация, в которой есть её рисунки.
После окончания университета Жаклин стала корреспондентом ежедневной газеты The Washington Times-Herald. Она должна была задавать остроумные вопросы случайно выбранным на улице людям и делать их снимки, которые печатались в газете рядом с избранными фрагментами интервью.
В это время она в течение трех месяцев была помолвлена с молодым биржевым маклером Джоном Хустедом. Позже Бувье продолжила обучение Истории США в Джорджтаунском университете в Вашингтоне, округ Колумбия.
В мае 1952 года на званом обеде, организованном общими друзьями, Жаклин Бувье и Джон Кеннеди (в то время сенатор) были официально представлены друг другу. Жаклин и Джон начали встречаться, а 25 июня 1953 года объявили о помолвке.
Свадьба Жаклин Ли Бувье и Джона Ф. Кеннеди состоялась 12 сентября 1953 года в церкви Св. Марии в Ньюпорте, Род-Айленд. Мессу отслужил архиепископ Бостона Ричард Кушинг. Приблизительно 700 гостей посетили церемонию и 1 200 были на приеме в родном доме Жаклин - Хаммерсмит-Фарм. Свадебный торт приготовила пекарня Плурда из Фолл-Ривер, Массачусетс. Подвенечное платье, которое сейчас можно увидеть в Библиотеке Кеннеди в Бостоне, и платья подружек невесты, сшила нью-йоркский дизайнер Энн Лоу. Молодожёны провели медовый месяц в Акапулько, а затем поселились в своём новом доме в Маклине, Вирджиния. Семейная жизнь постоянно омрачалась изменами мужа. Первая беременность у Жаклин оказалась неудачной и 23 августа 1956 года, после открывшегося кровотечения и преждевременных родов, на свет появилась мертворожденная девочка. В том же году пара продала их дом Hickory Hill Роберту Кеннеди и его жене Этель Скэкель Кеннеди, переехав в особняк на Норт-Стрит в Джорджтауне. 27 ноября 1957 года Джеки Кеннеди родила долгожданную дочь Керолайн Бувье Кеннеди. В 1960 году, в День благодарения, 25 ноября Жаклин родила сына Джона Фицджеральда Кеннеди младшего. Спустя три года, 7 августа 1963 года Жаклин доставили в больницу с ухудшением самочувствия и преждевременными схватками, там же посредством кесарева сечения родился Патрик Бувье Кеннеди. Спустя 2 дня, 9 августа 1963 года Патрик умер от респираторного дистресс-синдрома новорожденных. Америка в первый и в последний раз увидела слезы на глазах президента США Джона Кеннеди. Эта утрата очень сблизила Жаклин и Джона.
3 января 1960 года Джон Кеннеди объявил о выдвижении своей кандидатуры на пост президента и начал обширную предвыборную кампанию, в которой Жаклин намеревалась играть активную роль, но вскоре Джон Кеннеди узнал, что она беременна. Из-за её предыдущих трудных беременностей семейный врач настоятельно порекомендовал Жаклин оставаться дома. Несмотря на это, Жаклин участвовала в кампании её мужа, отвечая на письма, записывая рекламные ролики, давая интервью газетам и телевидению и вела свою газетную колонку под названием Campaign Wife, но на публике появлялась редко. Жаклин Кеннеди свободно говорила на французском и испанском языках, а во время предвыборной кампании её мужа выступала также на итальянском и польском.
На президентских выборах 8 ноября 1960 года Кеннеди опередил республиканца Ричарда Никсона. Через две с небольшим недели Жаклин Кеннеди родила первого сына, Джона младшего. 20 января 1961 года, когда её муж был приведен к президентской присяге, Жаклин Кеннеди стала одной из самых молодых (31 год) первых леди в истории. Младше неё были только Фрэнсис Кливленд и Джулия Тайлер.
Как любая первая леди, Жаклин Кеннеди была в центре внимания. Она давала интервью и позировала для фотографов, но держала дистанцию между журналистами и собой и своей семьей. Жаклин Кеннеди прекрасно организовывала приемы в Белом доме, восстановила его интерьер. Неизменные чувство стиля и элегантность снискали ей популярность как среди дипломатов, так и у простых американцев.
Как первая леди, Жалкин Кеннеди посвящала немало времени организации неофициальных встреч в Белом доме и других резиденциях. Она часто приглашала художников, авторов, ученых, поэтов и музыкантов вместе с политиками, дипломатами и государственными деятелями. Она стала приглашать гостей на коктейли в Белый дом, создавая этому особняку менее формальную атмосферу. Благодаря уму и обаянию Жаклин была популярна среди политиков и дипломатов. Когда Кеннеди и Никиту Хрущева попросили пожать друг другу руки для совместной фотографии, Хрущев сказал: «Я хотел бы сначала пожать её руку», имея ввиду Жаклин.
Восстановление Белого дома было первым крупным проектом Жаклин Кеннеди как первой леди. Посетив Белый дом до инаугурации, она была разочарована: в нём совершенно отсутствовала историческая атмосфера. Комнаты были обставлены обыкновенной современной мебелью, что показалось Жаклин недопустимым для такого исторического места, как Белый дом. Переехав в президентский особняк, она старалась сделать личную часть дома более привлекательной и подходящей для семейной жизни. Для этого она привлекла декоратора Sister Parish. В частности, на семейном этаже появилась кухня и детские.
Выделенные на реставрацию средства быстро подошли к концу, и тогда Жаклин основала комитет по изящным искусствам, который должен был руководить продолжением работ и их финансировать. В качестве консультанта был приглашён коллекционер старинной американской мебели Генри Дюпон (Henry Francis du Pont).
Первоначально её усилия остались незамеченными широкой публикой, но позднее оказалось, что Жаклин немало сделала для разрешения споров приглашенных дизайнеров. По её предложению был выпущен первый путеводитель по Белому дому, доходы от продажи которого пошли на финансирование работ. Она инициировала билль Конгресса, сделавший имущество Белого дома собственностью Смитсоновского института, а не бывших президентов, которые могли бы потребовать свою собственность. Кроме того, она написала ряд писем людям, владевшим представляющими исторический интерес предметами интерьера. Благодаря этому многие из этих предметов были пожертвованы Белому дому.
14 февраля 1962 года Кеннеди провела для американских телезрителей экскурсию по Белому дому с Чарльзом Коллингвудом с канала Новостей Си-Би-Эс. Она наблюдала за модернизацией и переустановкой Розария Белого дома и Восточного Сада, который был переименован в Жаклин Кеннеди Гарден (англ. Jacqueline Kennedy Garden) после убийства её мужа. Её усилия в поддержку восстановления и сохранения в Белом доме оставили наследство в форме Исторической Ассоциации Белого дома (англ. White House Historical Association), Комитета по Сохранению Белого дома (англ. Committee for the Preservation of the White House), который был основан на её Комитете по Обстановке Белого дома, постоянном Хранителе Белого дома, Траста Снабжения Белого дома, и Треста Приобретения Белого дома. Радиовещание восстановленное в Белом доме очень помогло администрации президента Кеннеди. Американское правительство искало международную поддержку во время холодной войны, которая была достигнута, затрагивая общественное мнение. Первая леди знаменитость и высокий представительный статус вынуждает проводить экскурсии по Белому дому. Экскурсия была снята и растиражирована по 106 странам, так как многие хотели увидеть этот фильм. 22 мая 1962 года на 14-ом Ежегодной церемонии Эмми, Боб Ньюхарт (англ. Bob Newhart) конферансье из Hollywood Palladium, Джонни Карсон (англ. Johnny Carson) из нью-йоркского отеля Astor (англ. New York Astor Hotel) и корреспондент NBC Дэвид Бринкли (англ. David Brinkley) устроили в Парк-отеле Шератона в Вашингтоне, округ Колумбия вручение статуэтки Эмми в качестве специальной награды Академии Телевизионной Премии Искусств и Наук (англ. Academy of Television Arts & Sciences) Жаклин Кеннеди, за её телевизионную экскурсию Си-Би-Эс по Белому дому. Статуэтка Эмми храниться в Библиотеке Кеннеди, расположенной в Бостоне, Массачусетс. Все внимание и восхищение было обращено к Жаклин, тем самым убрав отрицательное внимание от её мужа, в связи с политикой Холодной войны. Привлекая международное внимание общественности, Первая леди получила союзников и международную поддержку Белого дома правительства Кеннеди и его политики в вопросе холодной войны.
После прибытия во Францию четы Кеннеди с рабочим визитом Жаклин произвела впечатление на общественность, продемонстрировав свой высокий уровень владения французским языком, а так же обширные знания французской истории. Миссиис Кеннеди помог в изучении французского языка знаменитый пуэрториканский педагог Мария Тереса Бабин Кортес. В конце визита журнал Time оказался восхищенным Первой леди и отметил, «Был также товарищ, который приехал с ней.» Даже президент Кеннеди шутил: «Я — человек, который сопровождал Жаклин Кеннеди в Париж — и я наслаждаюсь этим!» По настоянию Джона Кеннета Гэлбрэйта, американского Посла в Индии, она совершила тур по Индии и Пакистану, взяв с собой сестру Каролин Ли Рэдзивилл, которая была достаточно подкована в фотожурналистике. В то время, Посол Гэлбрэйт отметил значительную разницу между широко отмеченным интресом Кеннеди к одежде и другим легкомыслием и, на личном знакомстве убедился в её значительном интеллекте. В Карачи, Пакистан она нашла некоторое время на поездку на верблюде с сестрой. В Лахоре, Пакистан, Пакистанский президент Айюб Хан подарил Первой леди лошадь, Sardar (значение слова урду «лидер»). Во время приема в её честь в Садах Шэлимара, Кеннеди сказала гостям: «Всю свою жизнь я мечтала побывать в Садах Шэлимара. Это даже прекрасней того, о чем я мечтала. Мне только жаль, что мой муж не может быть сейчас со мной.»
В начале 1963 года, Жаклин Кеннеди снова забеременела и сократила свои официальные обязанности. Большую часть лета она провела в арендованном доме Кеннеди на Острове Squaw, где у неё начались преждевременные роды 7 августа 1963 года. Она родила мальчика в Otis Air National Guard Base, Патрика Бувье Кеннеди, через кесарево сечение на 5,5 недель раньше срока. После его перевели в Бостонскую детскую больницу (англ. Children's Hospital Boston). Его легкие не были полностью развиты, он умер в Бостонской Детской Больнице от гиалиновой мембранной болезни (теперь известной как респираторный дистресс-синдром новорожденных) 9 августа 1963 года.
Главная статья: Убийство Джона Ф. Кеннеди
21 ноября 1963 года Первая леди отправилась с мужем в рабочую поездку по штату Техас, в поддержку предвыборной кампании 1964 года. 21 ноября Борт номер один с супругами Кеннеди прибыл в аэропорт Сан-Антонио, вечером того же дня вылетел в Хьюстон. Ночь чета Кеннеди провела в отеле в Форт-Уэрте; утром Борт номер один вылетел в Даллас.
Президент США и Первая леди в далласском аэропорту Лав Филд 22 ноября 1963 года]] 22 ноября президент США приземлился в далласском аэропорту Лав Филд. Встречали первых лиц Америки губернатор Техаса Джон Конналли и его жена Нелли. На Жаклин Кеннеди был ярко-розовый костюм от Шанель. 15.3-километровый кортеж должен был доставить их в Торговый Аукционный зал, где президент, как было намечено, будет говорить на обеде. Супруги Кеннеди (на двух задних сидениях) и губернатор Техаса Джон Конналли с женой Нелли (на двух передних), ехали ближе к голове кортежа. За ним двигалась машина с агентами Секретной службы, за ней — машина, в которой ехал Линдон Джонсон. Дальше двигались многочисленные автомобили с остальными членами делегации и журналистами. После того, как кортеж повернул за угол на Элм-Стрит в Дили Плэза, Первая леди услышала звук, который она приняла за выхлоп мотоцикла, и не сразу поняла, что это был выстрел, пока она не услышала, что губернатор Конналли закричал. В течение 8.4 секунд раздались ещё два выстрела, и она склонялась к своему мужу. Последний выстрел попал президенту в голову. Потрясенная, она поднялась из заднего сиденья и сползала к багажнику автомобиля. Агент Секретной службы, Клинт Хилл, позже сказал Комиссии Уоррена, что думал, что она собирала с багажника части президентского черепа, так как пуля попала Кеннеди в голову, проделав в правой части его головы выходное отверстие размером с кулак, так что часть салона была забрызгана фрагментами мозга. Автомобиль немедленно набрав скорость, помчался в Парклендский госпиталь. По прибытию туда президент был ещё жив, врачи немедленно приняли меры по оказанию экстренной помощи. Чуть позже прибыл личный доктор Кеннеди Джордж Грегори Баркли, но в этот момент уже было очевидно, что попытки спасти Кеннеди были безрезультатны. Первая леди в этот момент оставалась в комнате для родственников и друзей пациентов. Немного позже она попыталась войти в операционную. Медсест