Жорже де Ланкастр родился в результате связи короля Португалии Жуана II и его фаворитки Аны де Мендонсы, камеристки королевы Португалии Хуаны Бельтранехи. В 1491 году, после смерти в результате несчастного случая (падения с лошади) своего единственного законного наследника, сына Афонсо, король Жуан II принимает решение сделать престолонаследником своего побочного сына, Жорже де Ланкастра. В период с 1491 по 1494 годы Жорже жалуются титулы герцога Коимбры, графа Монтемор-у-Велью; он становится магистром духовно-рыцарских орденов Ависского и Сантьяго. Однако позднее, под влиянием своей супруги Леоноры Ависской, король назначает своим преёмником родного брата королевы Мануэля, 4-го герцога Бежа (будущий король Португалии Мануэл I).
В 1500 году Жорже де Ланкастр сочетается браком с Беатриз де Вильена, племянницей Фернанду II, герцога Браганского. У Жорже и Беатриз родились 8 детей, среди которых следует упомянуть: Жуана де Ланкастра, 1-го герцога Авейру; Луиза де Ланкастра, коммондора Ависского ордена и Хайме де Ланкастра, первого генерала инквизиции в Португалии. Кроме того, у Жорже де Ланкастра было 8 внебрачных детей.